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美问必答 | 关于小分子化合物结晶过程中避免油析的策略

2024-01-18
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油析物理现象统称“脸上出油”,也被统称液-液脱混或液-高效液相拆分(LLPS)。油析工作引发的溶质包含的想同之为油相,溶质含氧量较少的统称水相。油析在实验室检测中的展现声音频率决定于于重要的实验室检测状况和涉及及的杂质制度。有很多杂质或发生反应状况下,油析将特别常用,打个比方:低凝固点,相原子核量特别大,多肽、环脂肽类;原子核种包含的柔软性的结构,打个比方长的碳链,轻易滑动;糖原等。在经过多次实验发现中,油析这种迹象出现了也许会使得研究分析毕竟不明确;反應传送快慢超慢,化合物回笼难,机械设备梗塞等一些问题,会影响经过多次实验发现的平常运营。为了让制止或解决办法油析这种迹象,会采用控住过供大于求度,增加晶种,的还原残渣,的还原液体留下,控住工作温度,改换液体制度,利用设定pH值、控住混合快慢等工作条件来抑制油析的也许性。前次美迪西技术部工程师主住章九州博士生登门拜访云大讲堂为消费者说明了小氧分子单质心得时中应对油析的策咯,并在具体案例库诠释油析解决办法工作方案,美迪西为消费者翻整了直播在线中的低频询问,期待可进这一步辅助或削减对油析/心得的觉得。热烈欢迎鼠标点击评论照片,观看值播,总结ppt章中国博士研究生的整场讲解。

问:浆料转化是什么意思?浆料熟化过程中需要一直搅拌吗?

答:浆料转化是一个熟化的过程,浆料顾名思义是没有一个溶清的体系,是一个混悬的状态,样品加入到某种溶剂中形成混悬液,混悬液在长时间搅拌下,会像奥斯特瓦尔德规则一样,假设是亚稳定结晶或者无定型,有可能会慢慢地转化到能量更低的结晶形式,这就是熟化。
浆料熟化过程中需要一直搅拌,搅拌能够加速扰动,否则晶种加入后保持在一个位置,很难起到诱导作用。搅拌对于浆料熟化很重要,磁力搅拌和机械搅拌都是可以的。

问:反溶剂结晶过程中,加晶种的时候,晶种也变成了油状物,该如何处理?

答:我举个例子,假设在加晶种的时候,出现这种状况,可以选择把晶种的量加大,或者需要注意加料的顺序。例如,前面是反溶剂加到良溶剂中的结晶方式,那可以考虑先把晶种加入到不良溶剂中,形成混悬液,再把需要的结晶的样品慢慢滴加到带有晶种的溶液中,要注意加料的速度要慢,这样可能会诱导出来。

问:如何判断晶型纯度?如何判断为混晶?

答:通过单晶的数据模拟出粉末图进行判断,这个是最标准的方式。如果有些化合物很难制备出单晶,则可以通过多批次的试验,比如通过不同的结晶手段,结果发现拿到的样品的XRPD, DSC和TGA,所有的数据都能够吻合,XRPD图都一致,那这个时候你可以基本可以判定它是单一的晶型。

混合型物的XRPD谱图是各类多组分XRPD谱图的淡入淡出,因此 XRPD多峰最有应该的状态可是溶入了该单质的别的晶型,有效市场理论 A 和B 混晶,这两种晶型的特殊性峰应该都是出現。可能应具指纹验证功能,因此 应该确认XRPD 图能探究到包含了A和B的特殊性那就应该分辨是混晶。如何分辨晶型色度说的话,则是需要化学发光法解析手段开发管理。仅仅只是确认一张图XRPD图,不容易听出晶型基数的。

问:结构类似的晶型 在产品中是如何除去的?

答:用来诱导的晶种量是非常小的,外来物加入后诱导出一批样品,接下来再用诱导出来的产品作为晶种,再去诱导下一批,慢慢地,加入的外来物就会被逐渐稀释,逐渐就被去除了。

问:如果在-10度明显出现混悬有固体产生,后续过滤时候变成粘液应该如何解决?

答:看起来像是固体,但其实他不是真正的固体(晶体),实际上是一种胶状物,当用一次性吸管把他吸上来会发现立刻吸潮然后融化。解决方案可以参考直播中案例的方案,或者可以尝试温度降低一些再考察,也可以考虑延长搅拌时间。

光于晶体,您和一些 问题和感动手能力情况下题吗?迎接在一篇文章结果评价点评,美迪西愿与药业携手同行每每打通有没有什么,统一进步作文与进步。
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